南京華訊知識產(chǎn)權(quán)有限公司 電子報 2024 年11月 第890期

 

 

 創(chuàng)辦人的話

   

    各位客戶朋友們大家好!

 

上周末我收邀前往香港大學(xué)演講，主題是如何成為一位優(yōu)秀的涉外律師。我個人從事涉外法律業(yè)務(wù)這些年來，幾個心得是，在我們現(xiàn)在這個世界中，涉外、國際、全球等等詞匯，其實跟美國幾乎可以畫上等號。

美  國是當(dāng)今世界秩序的締造者與維護者，所以常有人稱美國是現(xiàn)代的羅馬帝國。在羅馬帝國時代，羅馬法就是歐洲大陸的統(tǒng)一的法律，所有現(xiàn)代法制都源自于羅馬法。時至今日，美國扮演類似當(dāng)年羅馬帝國的角色，甚至更上層樓，而美國法對世界的影響，更是遠超過羅馬法。所以我認為，若要成為一位優(yōu)秀的涉外律師，首先必須精通英文與美國法。至于要如何學(xué)習(xí)美國法律呢？我不認為有捷徑，或有所謂的懶人包或是干貨。 我認為要學(xué)習(xí)好美國法，只有下苦工去吃透案例。這是內(nèi)力休養(yǎng)，但是所有有志于登堂入室的涉外律師必經(jīng)之路，我們共勉之。

 

侯慶辰

2024/10/28

 

本期焦點

 

1. 專利新聞專題解析

50. 非復(fù)雜性尿路感染新藥Orlynvah獲FDA批準上市
50. 復(fù)宏漢霖的地舒單抗上市申請獲FDA受理
50. 禮來公司對其旗艦糖尿病和減重藥物的調(diào)配版采取法律行動
50. 專利鏈接制度里程碑：達格列凈案件引發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度思考

1.  

50. 非復(fù)雜性尿路感染新藥Orlynvah獲FDA批準上市

2024年10月，Iterum Therapeutics宣布，其口服抗生素Orlynvah（為硫培南前藥sulopenem etzadroxil和丙磺舒probenecid的復(fù)方制劑）已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準，用于治療成年女性的非復(fù)雜性尿路感染（uUTIs）。該藥物專門針對由某些致病菌（如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌），尤其是耐藥菌株引起的uUTIs。 

Sulopenem etzadroxil的結(jié)構(gòu)式

Probenecid的結(jié)構(gòu)式

 

Orlynvah的批準依托于兩項重要的三期臨床試驗數(shù)據(jù)，即SURE 1和REASSURE。SURE 1試驗顯示，Orlynvah對環(huán)丙沙星耐藥的感染具有顯著療效，而REASSURE試驗則確認其在對阿莫西林-克拉維酸敏感患者中達到了非劣效性，并顯示出統(tǒng)計學(xué)上的優(yōu)勢。兩項研究均表明Orlynvah的耐受性良好，常見副作用包括腹瀉、惡心、陰道真菌感染、頭痛和嘔吐。

 

尿路感染是女性常見的細菌感染之一，每年約有4000萬例相關(guān)處方。數(shù)據(jù)顯示，約60%的女性在一生中會經(jīng)歷尿路感染，其中40%的患者會復(fù)發(fā)。隨著抗生素耐藥性問題日益嚴峻，醫(yī)生在治療選擇上面臨重大挑戰(zhàn)，特別是在耐藥性高且現(xiàn)有口服抗生素療效不佳的情況下。Orlynvah的推出為這一持續(xù)性問題提供了有效的解決方案。

 

作為首款獲批的口服培南類抗生素，Orlynvah具有獨特的機制，能夠有效對抗特定的廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶，為復(fù)雜耐藥菌株的治療提供了針對性方案。然而，該藥物僅適用于非復(fù)雜性尿路感染，不推薦用于復(fù)雜性尿路感染（cUTIs）或復(fù)雜性腹腔感染（cIAIs），也不適合在靜脈治療后的口服降級中使用。

 

根據(jù)已公開的信息，Orlynvah目前在中國有兩件已公開的專利。其中，申請?zhí)枮?/span>CN201980052188.5（公開號CN112739338A）的案件擁有較早的申請日，為2019-06-07，且要求了2018-06-07和2019-02-13的優(yōu)先權(quán)日；申請?zhí)枮?/span>CN201980045618.0（公開號為CN112739330A）的案件的申請日為2019-12-23，要求了2019-02-13的優(yōu)先權(quán)日。兩件中國專利目前都處于實質(zhì)審查中，應(yīng)該均具有較明朗的授權(quán)前景。據(jù)查，前者在美國的兩件簡單同族案件均已獲得授權(quán)，而后者的簡單同族案件在美國、澳大利亞、日本和韓國均已獲得授權(quán)。

 

by 智財研究部

 

50. 復(fù)宏漢霖的地舒單抗上市申請獲FDA受理

2024年10月30日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）與Organon（NYSE: OGN）共同宣布，在研PROLIA/XGEVA（地舒單抗）生物類似藥HLX14（重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液）的生物制品許可申請（BLA）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理。

 

復(fù)宏漢霖（Henlius）已于2022年與Organon達成授權(quán)許可和供應(yīng)合作，授予其對包括HLX14在內(nèi)的兩款候選生物類似藥在除中國以外的全球區(qū)域進行獨家商業(yè)化的權(quán)益，協(xié)議覆蓋美國、歐盟、加拿大等市場。

 

目前地舒單抗已在多個國家和地區(qū)以不同商品名獲批用于如骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥等一系列適應(yīng)癥。

 

此次申請主要基于HLX14對比PROLIA產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行一系列的頭對頭比對研究，包括質(zhì)量對比研究和兩項臨床研究，涉及適應(yīng)癥包括骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥及多發(fā)性骨髓瘤患者和實體腫瘤的骨轉(zhuǎn)移患者中發(fā)生骨相關(guān)事件的風(fēng)險等。其中一項臨床試驗為在中國男性健康受試者中開展的兩階段I期臨床試驗。該臨床試驗第一階段為開放標簽、隨機、平行對照、單次給藥、雙臂的預(yù)試驗研究，主要研究目的為比較HLX14和歐盟市售的原研地舒單抗（PROLIA）在皮下給藥后的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)，以進一步為第二部分臨床研究方案設(shè)計提供依據(jù)。第二階段是一項雙盲、隨機、平行對照、單次給藥、四臂的研究，主要目的為比較HLX14與美國、歐盟及中國市售的原研地舒單抗（PROLIA）的藥物代謝動力學(xué)特征的相似性。另一臨床試驗為一項隨機、雙盲、國際多中心、平行對照的III期臨床試驗，旨在比較HLX14與歐盟市售原研地舒單抗（PROLIA）在高危骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性受試者中的有效性、安全性、耐受性和免疫原性。

 

針對地舒單抗注射液、復(fù)宏漢霖在中國上市藥品專利信息登記平臺目前鏈接有1件專利CN103232539B，但該專利已于2022年6月25日因期限屆滿失效，因此地舒單抗注射液目前在中國沒有鏈接有效專利，則仿制藥企可以對其進行仿制生產(chǎn)。

 

參考文獻：

1. https://finance.sina.com.cn/roll/2024-10-31/doc-incumfpz7151458.shtml

2. https://stock.10jqka.com.cn/20241030/c662977968.shtml

3. https://mp.weixin.qq.com/s/aXgek2W3Eb6PLopImFmb7Q

 

by 智財研究部

50. 禮來公司對其旗艦糖尿病和減重藥物的調(diào)配版采取法律行動

    據(jù)報導(dǎo)，醫(yī)藥公司禮來（Eli Lilly and Company，“禮來”）已對生產(chǎn)和銷售其旗艦糖尿病藥物 Mounjaro® 和減重藥物 Zepbound® 的調(diào)配版本的制造商和供應(yīng)商采取法律行動。 此次法律打擊發(fā)生在美國食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）于10月2日將 tirzepatide（Mounjaro® 和 Zepbound® 的活性成分）從藥品短缺名單中移除之后。

 

    Tirzepatide 是一種 GLP-1 受體激動劑，自 2022 年 12 月至 2024 年 10 月期間被列入美國 FDA 的藥品短缺名單。 在此期間，該成分被視為根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（“FD&C法案”）第 503A 條款被視為「無法于市場取得」，該條款適用于「由擁有執(zhí)照的藥劑師在州許可的藥房或聯(lián)邦設(shè)施內(nèi)進行的人用藥物配制，或由未在 FDA 注冊為外包設(shè)施的執(zhí)業(yè)醫(yī)生進行的人用藥物配制」。 因此，藥劑師、醫(yī)生和獲得許可的外包設(shè)施在此期間被特許允許配制Mounjaro®和 Zepbound® 的調(diào)配藥，以確?？蛻舻倪B續(xù)供應(yīng)。

 

    基本上，當(dāng)品牌藥物出現(xiàn)短缺且市場上沒有可獲得的替代品時，專利保護可能會被暫時“忽略”，以允許競爭對手介入并生產(chǎn)該藥物的模仿版，從而避免患者獲取方面的重大中斷。 這些模仿藥，也稱為「調(diào)配藥物」，不需獲得 FDA 批準，并明顯豁免于 FD&C 法案關(guān)于上市前 FDA 批準、符合良好生產(chǎn)規(guī)范以及帶有適當(dāng)使用說明標簽的要求。

 

    然而，一旦品牌藥物從 FDA 的藥品短缺名單中移除，生產(chǎn)調(diào)配版藥物本不再合法。 因此，禮來現(xiàn)已開始積極維護其權(quán)益，據(jù)稱已向參與制造和銷售調(diào)配 tirzepatide 的藥房、遠端醫(yī)療公司和醫(yī)療水療中心發(fā)送了數(shù)百封停止侵權(quán)信并啟動法律訴訟。 禮來似乎決心在專利保護下重新奪回其競爭優(yōu)勢，并消除糖尿病和減重市場中的所有未授權(quán)競爭。

 

參考資料：

1. Compounding Laws and Policies | FDA（2024 年 11 月 3 日參考）

2. The Crackdown on Compounded GLP-1 Meds Has Begun | WIRED（2024 年 11 月 3 日參考）

3. Eli Lilly Sues Some Vendors For Unauthorized Sale Of Fake Weight-Loss Drug - Eli Lilly (NYSE:LLY) - Benzinga（2024 年 11 月 3 日參考）

4. How to Identify Real Lilly Medicine | Eli Lilly and Company（2024 年 11 月 3 日參考）

 

 

50. Eli Lilly Takes Legal Action Against Compounded Versions of its Flagship Diabetes and Weight-Loss Drugs

 

    The medicine company Eli Lilly and Company (“Lilly”) has reportedly initiated legal action against manufacturers and vendors of compounded versions of its flagship diabetes drug, Mounjaro®, and weight-loss medicine, Zepbound®. This legal crackdown follows the recent removal of tirzepatide—the active pharmaceutical ingredient in Mounjaro® and Zepbound®—from the US FDA’s drug shortages list, on October 2.

 

    Tirzepatide, a GLP-1 receptor agonist, was listed on the US FDA’s shortages list from December 2022 until October 2024. During this period, the ingredient was considered “not commercially available” under Section 503A the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (“FD&C Act”), which “applies to human drug compounding by a licensed pharmacist within a state-licensed pharmacy or federal facility, or by a licensed physician, that is not registered with FDA as an outsourcing facility.” Consequently, pharmacists, doctors, and licensed outsourcing facilities were exceptionally permitted to compound copies of Mounjaro® and Zepbound® to ensure continuous supply for customers.

 

    Essentially, when a brand-name drug goes into shortage and there are no commercially available alternatives on the market, patent protections may be “ignored” temporarily to allow competitors to step in and make copycat versions of the drug, to prevent major disruptions in patient access. These copycat drugs, also called “compounded” drugs, are not FDA-approved and are notably exempt from complying with FD&C Act requirements regarding FDA approval prior to marketing, compliance with good manufacturing practices, and labeling with adequate directions for use.

 

    Once the brand-name drug is removed from the US FDA’s drug shortages list, however, the manufacturing of compounded versions thereof is no longer legal. That is why Lilly has now begun to enforce its rights vigorously, reportedly sending hundreds of cease-and-desist letters to and initiating legal proceedings against pharmacies, telehealth companies, and medical spas engaged in the manufacture and sale of compounded tirzepatide. The medicine company appears determined to reclaim its competitive advantage under patent protection and eliminate all unauthorized competition in the diabetes and weight-loss markets.

 

Reference Materials:

1. Compounding Laws and Policies | FDA (consulted on November 3, 2024);

2. The Crackdown on Compounded GLP-1 Meds Has Begun | WIRED (consulted on November 3, 2024);

3. Eli Lilly Sues Some Vendors For Unauthorized Sale Of Fake Weight-Loss Drug - Eli Lilly (NYSE:LLY) - Benzinga (consulted on November 3, 2024);

4. How to Identify Real Lilly Medicine | Eli Lilly and Company (consulted on November 3, 2024).

 

by 黃愷蜜 律師

 

50. 專利鏈接制度里程碑：達格列凈案件引發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度思考

 

    達格列凈(Dapagliflozin)專利訴訟案成為中國實施專利鏈接制度后的標志性案件，不僅涉及數(shù)十億美元的市場利益，更為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的專利保護制度建立了重要典范。達格列凈作為全球首個獲批上市的SGLT2抑制劑，自2012年在歐盟獲批以來，已在全球范圍內(nèi)幫助全球眾多糖尿病患者。2017年進入中國市場后，該藥品2021年全球銷售額達到30億美元[1]。

 

阿斯利康在中國布局了4件達格列凈相關(guān)專利，涵蓋化合物、晶型、制劑和用途等多個方面。2021年11月，四川國為制藥提交仿制藥上市申請，引發(fā)了一系列專利訴訟[2]。最高人民法院于2023年6月作出終審裁定，確認晶型專利(200780024135.X)不屬于專利鏈接案件審理的專利類型[3]。

 

重要歷程[3][3]:

2021年11月30日四川國為提交仿制藥上市申請

2022年4月2日阿斯利康提起訴訟

2022年11月18日北京知識產(chǎn)權(quán)法院作出一審判決

2023年6月14日最高法院作出終審裁定

 

以原研藥企觀點，阿斯利康強調(diào)創(chuàng)新藥物研發(fā)投入巨大，需要完善的專利保護。公司在中國的專利布局策略顯示，即使化合物專利(ZL200910158686.6)已于2023年5月到期，仍通過制劑專利和新適應(yīng)癥專利持續(xù)保護其市場地位[3]。

 

以仿制藥企業(yè)立場而言，目前已有超過20家中國企業(yè)提交達格列凈仿制藥申請。多數(shù)企業(yè)采用4.2類聲明（專利規(guī)避）策略，部分企業(yè)則選擇通過專利無效宣告請求來挑戰(zhàn)原研專利。北京福元和山東魯抗已成功獲得上市許可，展現(xiàn)了中國仿制藥企業(yè)的技術(shù)實力。

 

從監(jiān)管機構(gòu)態(tài)度看來，中國國家知識產(chǎn)權(quán)局通過本案明確了專利鏈接制度中可登記專利的類型，為后續(xù)案件審理提供了重要指導(dǎo)[3]。最高人民法院的裁定也為專利鏈接制度的實施提供了司法解釋。

 

隨著更多仿制藥企業(yè)進入市場，預(yù)計將出現(xiàn)更多專利挑戰(zhàn)案件。業(yè)內(nèi)專家建議，應(yīng)進一步完善專利鏈接制度，提高案件審理效率，同時鼓勵本土企業(yè)加大創(chuàng)新投入。

 

這起案件不僅影響達格列凈的市場格局，更為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的專利保護實踐提供了重要參考。隨著更多案例的積累，中國的醫(yī)藥專利保護體系將更加完善，有利于產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

 

資料來源：

[1] https://www.iptechblog.com/2023/08/patent-linkage-litigation-in-china-a-two-year-review/

[2] https://www.kwm.com/cn/en/insights/latest-thinking/china-supreme-court-first-drug-patent-linkage-cases

[3] https://finance.sina.cn/stock/med/2023-07-19/detail-imzceiff4809003.d.html

 

by 智財研究部